PGD (Preimplantasyon Genetik Tanı): Kalıtsal Genetik Hastalıkların Önlenmesi

PGD (PGT-M) Nedir ve Neden Önemlidir

Artık daha doğru bir adlandırmayla PGT-M (Monogenik Hastalıklar için Preimplantasyon Genetik Testi) olarak anılan Preimplantasyon Genetik Tanı, gebelik başlamadan önce embriyoları belirli, bilinen bir kalıtsal genetik hastalık açısından incelemek amacıyla IVF ile birlikte kullanılan bir laboratuvar tekniğidir. Ailesinde ciddi bir tek gen hastalığının bulunduğunu zaten bilen ve bu hastalığı çocuğuna aktarma olasılığını azaltma seçeneğini değerlendirmek isteyen çiftler için geliştirilmiştir.

PGT-M gen oluşturmaz veya genleri değiştirmez. Bir IVF siklusunda elde edilen embriyolar arasından, ailede daha önce belirlenmiş olan hastalığa neden olan spesifik gen değişikliğini taşıyanları ve taşımayanları belirler. Bu bilgi, hekim ve anne-baba adaylarının test edilen hastalıktan etkilenmemiş embriyoları transfer etmeyi seçmesine olanak tanır.

Bu test türü kesinlikle hastalık önlemeye yönelik bir tıbbi araç olarak kullanılır. Yalnızca ailede önceki genetik test veya danışmanlıkla doğrulanmış, belgelenmiş, bilinen bir genetik risk bulunduğunda uygulanır; her IVF hastası için genel bir tarama seçeneği değildir.

PGT-M ile PGT-A Karşılaştırması

PGT-M sıklıkla şununla karıştırılır: PGT-A (Anöploidi için Preimplantasyon Genetik Test); ancak iki test farklı sorulara yanıt verir. PGT-A, embriyodaki toplam kromozom sayısına bakarak eksik ya da fazla kromozom olup olmadığını inceler. Bu durum, tutunma başarısızlığının ve düşüğün sık görülen bir nedenidir ve anne yaşıyla birlikte sıklığı artar.

PGT-M ise buna karşılık, bir ebeveynde veya yakın bir aile bireyinde tıbbi genetik testle daha önce belirlenmiş olan tek bir spesifik gen mutasyonunu arar. Bu, etkilenen aile bireylerinden alınan DNA örnekleri kullanılarak önceden laboratuvar hazırlığı gerektirir; böylece söz konusu mutasyon her embriyoda doğru şekilde takip edilebilir. Hem kromozom sağlığının hem de bilinen bir kalıtsal hastalığın değerlendirilmesi gerektiğinde, PGT-M ve PGT-A aynı embriyo biyopsisi üzerinde birlikte uygulanabilir.

PGT-M'nin Önlenmesine Yardımcı Olabileceği Kalıtsal Hastalıklar

Tek Gen Hastalıkları

PGT-M en yaygın olarak talasemi, kistik fibroz, orak hücreli anemi, Huntington hastalığı, spinal müsküler atrofi ve Fragile X sendromu gibi tek bir gendeki değişimden kaynaklanan ciddi durumlar için kullanılır. Bu durumlar bir çocuğun sağlığını önemli ölçüde etkileyebilir ve çoğu durumda ömür sınırlayıcı olabilir veya ömür boyu tıbbi bakım gerektirebilir.

Yapısal Kromozomal Yeniden Düzenlenmeler

Bazı kişiler, translokasyon gibi dengeli bir kromozom düzenlenmesi taşır. Bu durum genellikle kişinin kendi sağlığını etkilemez, ancak kromozom dengesi bozuk embriyolara yol açabilir. Bu, bilinen bir recurrent pregnancy loss ve ilgili bir preimplantasyon genetik test yöntemiyle de değerlendirilebilir.

Cinsiyete Bağlı Kalıtsal Hastalıklar

Hemofili ve Duchenne müsküler distrofisi gibi bazı ciddi kalıtsal hastalıklar, ailelerde belirgin bir kalıtım örüntüsü izleyen bir kromozom üzerindeki spesifik bir gen değişikliğinden kaynaklanır. Hastalığa neden olan mutasyon kesin olarak bilindiğinde, PGT-M embriyoları doğrudan bu mutasyon açısından test edebilir; bu da hastalığın ailede belgelenmiş öyküsü olan ailelerin, hastalıkla doğan bir çocuk riskini azaltmasına olanak tanır. Testin bu kullanımı kesinlikle belirli, ciddi bir hastalığı belirleme ve önlemeyle ilgilidir.

Hasta Bir Kardeş İçin HLA Uyumu

Nadir görülen ve titizlikle değerlendirilen durumlarda, PGT-M hem bilinen bir ailesel hastalıktan arınmış hem de kök hücre nakline ihtiyaç duyan mevcut bir çocukla doku uyumlu bir embriyoyu belirlemek amacıyla HLA tiplendirmesiyle birleştirilebilir; bu, örneğin belirli kan hastalıkları için geçerlidir. Bu uygulama yalnızca sıkı etik ve tıbbi kurallar çerçevesinde sunulur.

PGT-M Kimler İçin Değerlendirilmelidir

PGT-M, genel IVF hasta popülasyonundan ziyade belirli bir hasta grubu için tasarlanmıştır. Genellikle şu durumlarda değerlendirilir:

• Eşlerden birinin veya her ikisinin bilinen bir tek gen hastalığının taşıyıcısı olduğu doğrulanmış çiftler
• Ailesinde ciddi bir kalıtsal genetik hastalığın belgelenmiş öyküsü bulunan aileler
• Daha önce tanı almış bir genetik hastalıktan etkilenen bir çocuğa sahip ebeveynler
• Doğrulanmış bir yapısal kromozomal yeniden düzenlenmeyle bağlantılı tekrarlayan gebelik kaybı yaşayan çiftler
• Kök hücre naklinden fayda görebilecek ciddi bir hastalığa sahip çocukları için doku uyumlu bir kardeş arayan aileler

PGT-M planlanabilmesi için genellikle bir klinik genetik uzmanına veya genetik danışmana yönlendirme ile birlikte doğrulanmış taşıyıcılık testi gerekir, çünkü laboratuvarın her embriyoda hangi mutasyonu arayacağını kesin olarak bilmesi gerekir.

PGT-M Süreci Nasıl İşler

PGT-M, standart bir tüp bebek döngüsünün parçası olarak şu yöntemle uygulanır: intracytoplasmic sperm injection, or ICSI; bu yöntem, çevredeki spermlerden gelen fazladan genetik materyalin test sonucunu bozma riskini azaltır.

• Yumurtalık stimülasyonu ve yumurta toplama, standart bir IVF siklusundaki gibi ilerler
• Yumurtalar, daha sonra doğru genetik analiz yapılabilmesini desteklemek amacıyla ICSI kullanılarak döllenir
• Embriyolar laboratuvarda, genellikle beşinci veya altıncı güne kadar blastokist aşamasına ulaşana dek kültürlenir
• Trofoektoderm olarak bilinen blastokistin dış tabakasından biyopsi adı verilen bir işlemle az sayıda hücre dikkatle alınır
• Biyopsi alınan embriyolar dondurulur, biyopsi örneği ise PCR veya yeni nesil dizileme gibi tekniklerle moleküler genetik analiz için gönderilir
• Sonuçlar, test edilen belirli durumdan etkilenmemiş embriyoları belirler
• Etkilenmemiş bir embriyo, sonraki bir dondurulmuş embriyo transferi siklusunda transfer için seçilir; kalan etkilenmemiş embriyolar ise ileride kullanılmak üzere saklanır

Doğruluk, Güvenlik ve Dürüst Sınırlamalar

Trofoektoderm biyopsisi, deneyimli bir embriyoloji ekibi tarafından uygulandığında güvenli kabul edilen, iyi kurulmuş bir tekniktir ve mevcut kanıtlar doğru şekilde yapıldığında embriyo gelişimine zarar verdiğini göstermemektedir. Her tıbbi işlemde olduğu gibi, hiçbir yöntem tamamen risksiz değildir ve sonuçlar bireysel koşullara bağlıdır.

PGT-M, test etmek üzere tasarlandığı spesifik mutasyonu saptamada oldukça doğrudur, ancak hiçbir genetik test tamamen hatasız değildir. Laboratuvar sonuçları zaman zaman kesin olmayabilir ve herhangi bir preimplantasyon genetik teknolojisinde küçük bir yanlış tanı olasılığı bulunur. PGT-M ayrıca mümkün olan her genetik veya tıbbi durumu değil, yalnızca o aile için saptamak üzere kurgulanmış belirli hastalığı tarar.

Test edilen durumdan etkilenmemiş bir embriyonun seçilmesi, sağlıklı bir gebelik veya sağlıklı bir çocuk garantisi vermez, çünkü başka, konuyla ilgisiz tıbbi veya gelişimsel etkenler yine de ortaya çıkabilir. Bu nedenle, olumlu bir PGT-M sonucundan sonra bile gebelik sırasında amniyosentez veya koryon villus örneklemesi gibi doğrulayıcı testler sıklıkla önerilir.

Sıkça Sorulan Sorular

PGT-M her genetik hastalığı test eder mi?

Hayır. PGT-M, bir ailede daha önce belirlenmiş tek, spesifik bir mutasyonu saptamak üzere tasarlanmıştır. Genel bir sağlık garantisi sunmaz ve özel olarak ek test düzenlenmedikçe ilgisiz durumları taramaz.

Embriyo biyopsisi embriyoya zarar verir mi?

Mevcut kanıtlar, eğitimli embriyologlar tarafından ve doğru şekilde uygulandığında trofektoderm biyopsisinin embriyonun tutunma ya da gelişme kapasitesini azaltmadığını göstermektedir.

PGT-M testinin hazırlanması ne kadar sürer?

Laboratuvarın önce ailenin bilinen mutasyonuna özgü bir test geliştirmesi gerektiğinden, tüp bebek siklusu başlamadan önce hazırlık birkaç hafta sürebilir. Bir genetik danışmana erken dönemde başvurulması önerilir.

PGT-M sağlıklı bir bebek garanti eder mi?

Hiçbir test sağlıklı bir bebeği garanti edemez. PGT-M, bir çocuğun test edilen belirli durumu kalıtsal olarak alma riskini azaltır, ancak diğer tüm genetik, gelişimsel veya sağlık etkenlerini dışlayamaz.

Aile Öykünüzü Ekibimizle Paylaşın

Ailenizde ciddi bir kalıtsal genetik hastalık varsa ya da önceki bir gebelik veya tanı sonrası kaygılarınız oluştuysa, bir tüp bebek ve genetik ekibiyle görüşmek PGT-M'nin sizin durumunuza uygun olup olmadığını netleştirmeye yardımcı olur. Kıbrıs'ta bulunan GynoLife IVF Center, hastalarla birlikte aile ve genetik geçmişi inceler, taşıyıcılık testlerini koordine eder ve tüp bebek ile preimplantasyon test sürecinin her aşamasını açık ve dürüst bir dille anlatır. Bir görüşme talep etmek, seçeneklerinizi anlamak için iyi bir ilk adımdır.